El farmacéutico clínico en el abordaje del paciente con sospecha de alergia a beta-lactámicos: una revisión sistemática / The role of clinical pharmacists in patients with suspected allergy to B-lactams: A systematic review

Objetivo analizar el papel desempeñado por el farmacéutico clínico y su impacto en el ámbito de los programas de optimización de antimicrobianos ante la sospecha de alergia a antibióticos beta-lactámicos.Método se realizaron 2 búsquedas bibliográficas independientes. Se encontraron un total de 35 artículos incluyéndose 12. Se analizaron los artículos incluidos y se recogieron variables de eficacia, seguridad y aplicabilidad de herramientas de evaluación a pacientes con sospecha de alergia a beta-lactámicos. Además, se analizó la variación en el consumo y en el perfil de prescripción de antibióticos alternativos. Resultados los estudios seleccionados analizaron cuestionarios, desetiquetado, test intradérmicos y pruebas de provocación oral realizados por farmacéuticos. Se hallaron diferencias significativas en la variable principal de eficacia en 4 estudios incluidos a favor de la intervención farmacéutica. En un estudio cuasi experimental, la utilización de cefazolina aumentó tras la intervención farmacéutica (65 vs. 28%; p < 0,01). En otro estudio cuasi experimental, la dosis diaria definida media de aztreonam y la media de días de terapéutica por 1.000 pacientes/día disminuyeron (21,23 vs. 9,05; p < 0,01) y (8,79–4,24; p = 0,016), pre y postintervención, respectivamente, aumentando las desescaladas antibióticas (p ≤ 0,01). En otro estudio, disminuyó la prescripción de antibióticos de uso restringido (42,5 vs. 17,9%; p < 0,01) y en otro, la utilización de antibióticos profilácticos prequirúrgicos alternativos a cefazolina (81,9 vs. 55,9%; p < 0,01). En otro estudio, el tiempo medio por entrevista fue de 5,2 minutos por paciente. No se reportaron eventos adversos en ningún estudio. Conclusiones la intervención del farmacéutico en la evaluación del paciente con sospecha de alergia a beta-lactámicos resulta eficaz, segura y aplicable a la práctica clínica (AU)

Objective To analyze the role played by the clinical pharmacist and its impact in antibiotic stewardship facing suspected allergy to beta-lactam antibiotics. Method We performed two different independent bibliographic searches. A total of 35 articles were found, and the final number included in the study was 12. We analysed the articles and collected variables of efficacy, safety and applicability of evaluation tools applied to patients with suspected allergy to beta-lactams. Also, the variation in the consumption and prescription profile of alternative antibiotics was analyzed. Results The selected studies analysed questionnaires, allergy delabeling, intradermal tests and oral challenge tests performed by pharmacists. Significant differences in the efficacy endpoint were found in 4 studies in favour of pharmaceutical intervention. In the study of Kwiatkowski et al, cefazolin use increased in surgical patients after pharmacist intervention (65 vs. 28%; p < 0.01). In a quasi-experimental study, the mean defined daily dose of aztreonam and the mean days of therapy per 1000 patients/day decreased (21.23 vs 9.05, p <0.01) and (8.79–4.24, p = 0.016), pre and post-intervention, respectively, increasing antibiotic de-escalations (p ≤ 0.01). In another quasi-experimental study, the prescription of restricted-use antibiotics decreased (42.5% vs. 17.9%, p < 0.01) and the use of pre-surgical prophylactic antibiotics alternative to cefazolin (81.9% vs 55.9%, p<0.01) in another study. Other study showed that the mean time per interview was 5.2 minutes per patient. No adverse events were reported in any study. Conclusion The pharmacist intervention in the evaluation of the patient with suspected allergy to beta-lactams is effective, safe and feasible to implement on daily clinical practice (AU)

[Translated article] The role of clinical pharmacists in patients with suspected allergy to ß-lactams: A systematic review.

OBJECTIVE: To analyze the role played by the clinical pharmacist and its impact in antibiotic stewardship facing suspected allergy to beta-lactam antibiotics. METHOD: We performed 2 different independent bibliographic searches. A total of 35 articles were found, and the final number included in the study was 12. We analyzed the articles and collected variables of efficacy, safety, and applicability of evaluation tools applied to patients with suspected allergy to beta-lactams. Also, the variation in the consumption and prescription profile of alternative antibiotics was analyzed. RESULTS: The selected studies analyzed questionnaires, allergy delabeling, intradermal tests, and oral challenge tests performed by pharmacists. Significant differences in the efficacy endpoint were found in 4 studies in favor of pharmaceutical intervention. In the study of Kwiatkowski et al., cefazolin use increased in surgical patients after pharmacist intervention (65% vs 28%; P < .01). In a quasi-experimental study, the mean defined daily dose of aztreonam and the mean days of therapy per 1000 patients/day decreased (21.23 vs 9.05, P <.01) and (8.79-4.24, P = .016), pre- and post-intervention, respectively, increasing antibiotic de-escalations (P = < .01). In another quasi-experimental study, the prescription of restricted use antibiotics decreased (42.5% vs 17.9%, P < .01)and the use of pre-surgical prophylactic antibiotics alternative to cefazolin (81.9% vs 55.9%, P < .01)in another study. Other study showed that the mean time per interview was 5.2 min per patient. No adverse events were reported in any study. CONCLUSION: The pharmacist intervention in the evaluation of the patient with suspected allergy to beta-lactams is effective, safe, and feasible to implement on daily clinical practice. The standardization of protocols to clarify the history of allergies and development of evaluation tools represent simple screenings to perform delabeling or refer to the Immunoallergology service, improving penicilins use and reducing the need for second-line antibiotics. More studies are needed to standardize the desensitization tests made by pharmacists. However, despite these results, the involvement and leadership of the pharmacist in this area is limited and constitutes a future challenge for the profession.

The role of clinical pharmacists in patients with suspected allergy to ß-lactams: A systematic review. / El farmacéutico clínico en el abordaje del paciente con sospecha de alergia a beta-lactámicos: una revisión sistemática.

OBJECTIVE: To analyze the role played by the clinical pharmacist and its impact in antibiotic stewardship facing suspected allergy to beta-lactam antibiotics. METHOD: We performed two different independent bibliographic searches. A total of 35 articles were found, and the final number included in the study was 12. We analysed the articles and collected variables of efficacy, safety and applicability of evaluation tools applied to patients with suspected allergy to beta-lactams. Also, the variation in the consumption and prescription profile of alternative antibiotics was analyzed. RESULTS: The selected studies analysed questionnaires, allergy delabeling, intradermal tests and oral challenge tests performed by pharmacists. Significant differences in the efficacy endpoint were found in 4 studies in favour of pharmaceutical intervention. In the study of Kwiatkowski et al, cefazolin use increased in surgical patients after pharmacist intervention (65 vs. 28%; p < 0.01). In a quasi-experimental study, the mean defined daily dose of aztreonam and the mean days of therapy per 1000 patients/day decreased (21.23 vs 9.05, p <0.01) and (8.79-4.24, p = 0.016), pre and post-intervention, respectively, increasing antibiotic de-escalations (p ≤ 0.01). In another quasi-experimental study, the prescription of restricted-use antibiotics decreased (42.5% vs. 17.9%, p < 0.01) and the use of pre-surgical prophylactic antibiotics alternative to cefazolin (81.9% vs 55.9%, p<0.01) in another study. Other study showed that the mean time per interview was 5.2 minutes per patient. No adverse events were reported in any study. CONCLUSION: The pharmacist intervention in the evaluation of the patient with suspected allergy to beta-lactams is effective, safe and feasible to implement on daily clinical practice. The standardization of protocols to clarify the history of allergies and development of evaluation tools represent simple screenings to perform delabelling or refer to the Immunoallergology service, improving penicilins use and reducing the need for second line antibiotics. More studies are needed to standardize the desensitization tests made by pharmacists. However, despite these results, the involvement and leadership of the pharmacist in this area is limited and constitutes a future challenge for the profession.

Farmacocinética y farmacodinámica de los antibióticos betalactámicos en pacientes críticos / Pharmacokinetics and pharmacodynamics of beta-lactam antibiotics in critically ill patients

La terapia antibiótica óptima en los pacientes en estado crítico puedecomplicarse por la alteración de la fisiología asociada a esta etapa de laenfermedad. La farmacocinética y la exposición a los antibióticos puedenverse alteradas por la enfermedad crítica subyacente y las intervencionesmédicas que reciben estos pacientes en la unidad de cuidados intensivos.Además, las cepas que suelen encontrarse en la unidad de cuidados intensivossuelen ser menos susceptibles y “resistentes” a los antibióticos máshabituales. De hecho, una dosificación de antibióticos que no tenga encuenta estas diferencias únicas, probablemente fracasará y dará lugar aresultados clínicos deficientes y a la aparición de resistencia a los antibióticosen la unidad de cuidados intensivos. Los objetivos de esta revisión sondescribir la farmacocinética de los antibióticos betalactámicos en pacientescríticos, destacar los objetivos farmacocinéticos/farmacodinámicos paralos pacientes y exponer algunas estrategias importantes que pueden optimizarla dosificación de los antibióticos betalactámicos en pacientes críticosen la unidad de cuidados intensivos.

Optimal antibiotic therapy for critically ill patients can be complicated bythe altered physiology associated with critical illness. Antibiotic pharmacokinetics and exposures can be altered driven by the underlying critical illnessand medical interventions that critically ill patients receive in the intensivecare unit. Furthermore, pathogens that are usually isolated in the intensivecare unit are commonly less susceptible and “resistant” to common antibiotics. Indeed, antibiotic dosing that does not consider these unique differences will likely fail leading to poor clinical outcomes and the emergenceof antibiotic resistance in the intensive care unit. The aims of this narrativereview were to describe the pharmacokinetics of beta-lactam antibiotics incritically ill patients, to highlight pharmacokinetic/pharmacodynamic targetsfor both non-critically ill and critically ill patients, and to discuss importantstrategies that can be undertaken to optimize beta-lactam antibiotic dosingfor critically ill patients in the intensive care unit.

Mecanismos de resistencia en aislados clínicos de Klebsiella pneumoniae

Resumen La bacteria Klebsiella pneumoniae es la causante de infecciones intrahospitalarias multirresistentes, posee diversos mecanismos de resistencia como la producción de enzimas betalactamasas cuya acción afecta a los antibióticos betalactámicos. Objetivo: Caracterizar los mecanismos de resistencia presentes en aislados clínicos con Klebsiella pneumoniae identificados mediante métodos fenotípicos en el Hospital Monte Sinai desde enero de 2018 hasta agosto de 2020. Materiales y métodos: Estudio positivista con un enfoque cuantitativo de corte transversal descriptivo de diseño documental. La población estuvo conformada por 274 datos de aislados clínicos identificados con Klebsiella pneumoniae. Los cuales conformaron la totalidad de la muestra con un muestreo por cobertura total. Mismos que fueron recopilados de fuentes secundarias ingresados en la base de datos del departamento de Microbiología. Para el análisis se utilizó estadística descriptiva. Resultados: Klebsiella pneumoniae mostró mayor frecuencia en el año 2020 con el 35%. Se identificó al mecanismo de resistencia BLEE con el 27,7% y carbapenemasas tipo KPC con el 7.7 %, con mayor presencia en el sexo masculino. Presentó una mayor resistencia a Penicilinas, una sensibilidad moderada a Cefalosporinas, Aminoglucósidos, Quinolonas y una alta sensibilidad a los Carbapenémicos, Tigeciclina y Colistina. Los aislados se clasificaron como multidrogorresistentes, con mayor frecuencia en Urocultivo, Aspirado bronquial, Líquido corporal, Punta de Catéter y Hemocultivo en áreas de Hospitalización, UCI y Neonatología. Conclusiones: Los mecanismos de resistencia de K. pneumoniae a los antibióticos son un hallazgo común en ambientes hospitalarios independientemente de sexo, servicio hospitalario o tipo de muestra, convirtiéndose en un problema de salud pública.

Abstract The bacterium Klebsiella pneumoniae is the cause of multiresistant intrahospital infections, it has various resistance mechanisms such as the production of beta-lactamase enzymes whose action affects beta-lactam antibiotics. Objective: To characterize the resistance mechanisms present in clinical isolates with Klebsiella pneumoniae identified by phenotypic methods at Monte Sinai Hospital from January 2018 to August 2020. Materials and methods: Positivist study with a descriptive cross-sectional quantitative approach to documentary design. The population consisted of 274 data from clinical isolates identified with Klebsiella pneumoniae. Which made up the entire sample with a total coverage sampling. The same ones that were collected from secondary sources entered in the database of the Microbiology department. Descriptive statistics were used for the analysis. Results: Klebsiella pneumoniae showed a higher frequency in 2020 with 35%. The ESBL resistance mechanism was identified with 27.7% and KPC-type carbapenemases with 7.7%, with a higher presence in males. It presented a greater resistance to Penicillins, a moderate sensitivity to Cephalosporins, Aminoglycosides, Quinolones and a high sensitivity to Carbapenems, Tigecycline and Colistin. The isolates were classified as multidrug resistant, more frequently in Urine culture, Bronchial aspirate, Body fluid, Catheter Tip and Blood culture in Hospitalization, ICU and Neonatology areas. Conclusions: The resistance mechanisms of K. pneumoniae to antibiotics are a common finding in hospital settings regardless of sex, hospital service or type of sample, becoming a public health problem.

Resumo A bactéria Klebsiella pneumoniae é causa de infecções intra-hospitalares multirresistentes, possui diversos mecanismos de resistência como a produção de enzimas beta-lactamase cuja ação afeta os antibióticos beta-lactâmicos. Objetivo: Caracterizar os mecanismos de resistência presentes em isolados clínicos de Klebsiella pneumoniae identificados por métodos fenotípicos no Hospital Monte Sinai de janeiro de 2018 a agosto de 2020. Materiais e métodos: Estudo positivista com abordagem quantitativa transversal descritiva do design documental. A população consistia em 274 dados de isolados clínicos identificados com Klebsiella pneumoniae. O que constituiu toda a amostra com uma amostra de cobertura total. Os mesmos que foram coletados em fontes secundárias e cadastrados no banco de dados do departamento de Microbiologia. Estatísticas descritivas foram utilizadas para a análise. Resultados: Klebsiella pneumoniae apresentou maior frequência em 2020 com 35%. O mecanismo de resistência a ESBL foi identificado com 27,7% e carbapenemases do tipo KPC com 7,7%, com maior presença no sexo masculino. Apresentou maior resistência às Penicilinas, sensibilidade moderada às Cefalosporinas, Aminoglicosídeos, Quinolonas e alta sensibilidade aos Carbapenêmicos, Tigeciclina e Colistina. Os isolados foram classificados como multirresistentes, com maior frequência em Urocultura, Aspirado Brônquico, Fluido Corporal, Ponta de Cateter e Hemocultura em Hospitalização, UTI e Neonatologia. Conclusões: Os mecanismos de resistência de K. pneumoniae aos antibióticos são um achado comum em ambientes hospitalares independentemente do sexo, serviço hospitalar ou tipo de amostra, tornando-se um problema de saúde pública.

Sensibilidad disminuida a los antibóticos Beta-Lactamicos en estreptococos Beta-Hemolíticos / Decreased sensitivity to beta-lactam antibiotics in beta-hemolytic streptococci

Últimamente, se están detectando mutaciones en las proteínas ligadoras de penicilina (PBP) de los estreptococos beta-hemolíticos que corresponden a sitios que en Streptococcus pneumoniae han determinado sensibilidad disminuida a los antibióticos beta-lactámicos. Primero, se describieron cepas con sensibilidad intermedia a penicilina en Streptococcus agalactiae (estreptococos del grupo B), luego en Streptococcus dysgalactiae subsp. equisimilis (mayormente grupos C y G) y, más recientemente, cepas con sensibilidad disminuida a aminopenicilinas y cefalosporinas de tercera generación en Streptococcus pyogenes (grupo A). El costo biológico de estas modificaciones nos permite pensar que los niveles de resistencia no han de ser tan elevados como para comprometer por ahora la efectividad clínica de los beta-lactámicos (AU)

Recently, mutations in penicillin-binding proteins (PBPs) of beta-hemolytic streptococci have been detected corresponding to sites that in Streptococcus pneumoniae have been determined to have decreased sensitivity to beta-lactam antibiotics. First, strains with intermediate sensitivity to penicillin were described in Streptococcus agalactiae (group B streptococci), subsequently in Streptococcus dysgalactiae subsp. equisimilis (mainly groups C and G) and, more recently, strains with decreased sensitivity to third-generation aminopenicillins and cephalosporins were found in Streptococcus pyogenes (group A). The biological cost of these modifications suggests that, for now, resistance levels are not high enough to compromise the clinical effectiveness of beta-lactams (AU)

Reacciones adversas a betalactámicos: una revisión de tema / Adverse reactions to beta-lactams: a topic review / Reações adversas a beta-lactâmicos: uma revisão de tópico

Las reacciones adversas a medicamentos son una de las principales causas de muerte en el mundo, producen muchos ingresos hospitalarios y aumentan los costos de atención. Dentro de los medicamentos que más se asocian con estas reacciones están los antibióticos y de estos los más comunes son los betalactámicos, ampliamente utilizados en las instituciones de salud. Las manifestaciones más frecuentes de las reacciones adversas a betalactámicos son alérgicas, dermatológicas, gastrointestinales, renales, hepáticas y neurológicas. Se realiza una revisión general de las reacciones adversas de estos medicamentos, se mencionan los distintos antibióticos betalactámicos con su clasificación y espectro de acción y más precisamente se explican las distintas reacciones adversas por uso de betalactámicos según el sistema comprometido.

Adverse drug reactions are one of the leading causes of death in the world. They are also responsible for an increase in hospital admissions and higher care costs. Among the most associated drugs with these reactions are antibiotics and of these the most common are beta-lactams, which are widely used in health institutions. The most fre-quent manifestations of adverse reactions to beta-lactams are allergic, dermatological, gastrointestinal, renal, hepatic and neurological reactions. A general review of the adverse reactions to these drugs is carried out. Also, the different beta-lactam antibiotics are described along with their classification and spectrum of action, and an accurate explanation of the different adverse reactions due to the use of beta-lactams according to the compromised system is made.

As reações adversas a medicamentos são uma das principais causas de morte no mundo, resultam em muitas admissões hospitalares e aumentam os custos do atendimento. Entre os medicamentos que mais se associam a essas reações estão os antibióticos e, destes, os mais comuns são os beta-lactâmicos, amplamente utilizados em instituições de saúde. As manifestações mais frequentes de reações adversas aos beta-lactâmicos são alérgicas, dermatológicas, gastrointestinais, renais, hepáticas e neurológicas. Faz-se uma revisão geral das reações adversas desses medicamentos, são mencionados os diferentes antibióticos beta-lactâmicos com sua classificação e espectro de ação, e mais precisamente explicam as diferentes reações adversas devidas ao uso de beta-lactâmicos de acordo com o sistema comprometido

Proteomics characterization of Staphylococcus spp. from goat mastitis and phenogeno-typical assessment of resistance to beta-lactamics

ABSTRACT: Mastitis occupies a prominent place among the diseases that affect dairy herds due to economic problems and public health. Staphylococcus spp. are infectious agents more involved in the etiology of caprine mastites, especially coagulase-negative Staphylococcus. Nineteen isolates of Staphylococcus spp. were obtained from subclinical caprine mastitis. All isolates were characterized by MALDI-TOF MS, being 47.36% (9/19) identified for S. epidermidis, 15.78% (3/19) for S. warneri, 10.52% (2/19) for S. aureus and S. caprae and 5.26% (1/19) for S. lugdunensis, S. simulans, and S. cohnii. All isolates characterized by MALDI-TOF were subjected a to polymerase chain reaction (PCR) for the 16S rRNA gene of Staphylococcus spp. to confirm the gender. After determining the species, tests for phenotypic detection of resistance to beta-lactams were carried out simple disk diffusion oxacillin, cefoxitin, penicillin G and amoxicillin + clavulanic acid, agar screen oxacillin and microdilution (MIC) cefoxitin. The disk diffusion test showed a strength of 58% (11/19) for penicillin G, 26.31% (5/19) for cefoxitin and 26.31% (5/19) for oxacillin. All strains were susceptible to amoxicillin + clavulanic acid and agar screen oxacillin. In the MIC, 63.15% (12/19) of the samples were cefoxitin resistant (MIC >4.0g/ml). Then isolates were subjected to detection of the mecA resistance genes and regulators (mecl and mecRI), mecC and blaZ. Two samples of Staphylococcus epidermidis had the mecA gene. All isolates were negative for the mecA gene variant, mecl, mecRI, mecC and blaZ. These findings reinforce the importance of this group of microorganisms in the etiology of subclinical mastitis in goats and open perspectives for future research to investigate the epidemiology of the disease.

RESUMO: A mastite ocupa lugar de destaque entre as doenças que acometem o rebanho leiteiro, em virtude de problemas econômicos e de saúde pública. Staphylococcus spp. são os agentes infecciosos mais envolvidos na etiologia das mastites caprinas, principalmente Staphylococcus coagulase negativo. Dezenove isolados de Staphylococcus spp. foram obtidos a partir de mastite caprina subclínica. Todos os isolados foram caracterizados por MALDI-TOF MS, sendo 47,36% (9/19) identificadas como S. epidermidis, 15,78%(3/19) como S. warneri, 10,52% (2/19) como S. caprae e S. aureus e 5,26% (1/19) tanto para S. lugdunensis, como para S. simulans e S. cohnii. Todos os isolados caracterizados pelo MALDI-TOF foram submetidos a reação em cadeia da polimerase (PCR) para o gene 16rRNA de Staphylococcus spp. para a confirmação do gênero. Após a determinação da espécie, foram realizadas as provas para a detecção fenotípica de resistência aos beta-lactâmicos: difusão em disco simples de oxacilina, cefoxitina, penicilina G e amoxacilina +ácido clavulânico, ágar screen de oxacilina e microdiluição em caldo (MIC) de cefoxitina. O teste de difusão em disco demonstrou resistência de 58% (11/19) para penicilina G, 26,31% (5/19) para cefoxitina e 26,31% (5/19) para oxacilina. Todas as amostras foram sensíveis a amoxicilina + ácido clavulânico e ao ágar screen de oxacilina. Pelo MIC, 63,15% (12/19) das amostras foram resistentes a cefoxitina (MIC >4,0g/ml). Em seguida os isolados foram submetidos a detecção dos genes de resistência mecA e seus reguladores (mecl e mecRI), mecC e blaZ. Duas amostras de S. epidermidis apresentaram o gene mecA. Todos os isolados foram negativos para a variante do gene mecA, mecl, mecRI, mecC e blaZ. Tais achados reforçam a importância deste grupo de microrganismos na etiologia da mastite subclínica em caprinos e abre perspectivas para futuras pesquisas para a investigação da epidemiologia da doença.

Proteomics characterization of Staphylococcus spp. from goat mastitis and phenogeno-typical assessment of resistance to beta-lactamics / Caracterização proteômica de Staphylococcus spp. oriundos de mastite caprina e avaliação fenogenotípica da resistência aos beta-lactâmicos

Mastitis occupies a prominent place among the diseases that affect dairy herds due to economic problems and public health. Staphylococcus spp. are infectious agents more involved in the etiology of caprine mastites, especially coagulase-negative Staphylococcus. Nineteen isolates of Staphylococcus spp. were obtained from subclinical caprine mastitis. All isolates were characterized by MALDI-TOF MS, being 47.36% (9/19) identified for S. epidermidis, 15.78% (3/19) for S. warneri, 10.52% (2/19) for S. aureus and S. caprae and 5.26% (1/19) for S. lugdunensis, S. simulans, and S. cohnii. All isolates characterized by MALDI-TOF were subjected a to polymerase chain reaction (PCR) for the 16S rRNA gene of Staphylococcus spp. to confirm the gender. After determining the species, tests for phenotypic detection of resistance to beta-lactams were carried out simple disk diffusion oxacillin, cefoxitin, penicillin G and amoxicillin + clavulanic acid, agar "screen" oxacillin and microdilution (MIC) cefoxitin. The disk diffusion test showed a strength of 58% (11/19) for penicillin G, 26.31% (5/19) for cefoxitin and 26.31% (5/19) for oxacillin. All strains were susceptible to amoxicillin + clavulanic acid and agar "screen" oxacillin. In the MIC, 63.15% (12/19) of the samples were cefoxitin resistant (MIC >4.0μg/ml). Then isolates were subjected to detection of the mecA resistance genes and regulators (mecl and mecRI), mecC and blaZ. Two samples of Staphylococcus epidermidis had the mecA gene. All isolates were negative for the mecA gene variant, mecl, mecRI, mecC and blaZ. These findings reinforce the importance of this group of microorganisms in the etiology of subclinical mastitis in goats and open perspectives for future research to investigate the epidemiology of the disease.(AU)

A mastite ocupa lugar de destaque entre as doenças que acometem o rebanho leiteiro, em virtude de problemas econômicos e de saúde pública. Staphylococcus spp. são os agentes infecciosos mais envolvidos na etiologia das mastites caprinas, principalmente Staphylococcus coagulase negativo. Dezenove isolados de Staphylococcus spp. foram obtidos a partir de mastite caprina subclínica. Todos os isolados foram caracterizados por MALDI-TOF MS, sendo 47,36% (9/19) identificadas como S. epidermidis, 15,78%(3/19) como S. warneri, 10,52% (2/19) como S. caprae e S. aureus e 5,26% (1/19) tanto para S. lugdunensis, como para S. simulans e S. cohnii. Todos os isolados caracterizados pelo MALDI-TOF foram submetidos a reação em cadeia da polimerase (PCR) para o gene 16rRNA de Staphylococcus spp. para a confirmação do gênero. Após a determinação da espécie, foram realizadas as provas para a detecção fenotípica de resistência aos beta-lactâmicos: difusão em disco simples de oxacilina, cefoxitina, penicilina G e amoxacilina +ácido clavulânico, ágar "screen" de oxacilina e microdiluição em caldo (MIC) de cefoxitina. O teste de difusão em disco demonstrou resistência de 58% (11/19) para penicilina G, 26,31% (5/19) para cefoxitina e 26,31% (5/19) para oxacilina. Todas as amostras foram sensíveis a amoxicilina + ácido clavulânico e ao ágar "screen" de oxacilina. Pelo MIC, 63,15% (12/19) das amostras foram resistentes a cefoxitina (MIC >4,0μg/ml). Em seguida os isolados foram submetidos a detecção dos genes de resistência mecA e seus reguladores (mecl e mecRI), mecC e blaZ. Duas amostras de S. epidermidis apresentaram o gene mecA. Todos os isolados foram negativos para a variante do gene mecA, mecl, mecRI, mecC e blaZ. Tais achados reforçam a importância deste grupo de microrganismos na etiologia da mastite subclínica em caprinos e abre perspectivas para futuras pesquisas para a investigação da epidemiologia da doença.(AU)

¿Cumplimos el objetivo de farmacocinética y farmacodinamia en pacientes críticos que reciben antibióticos betalactámicos? / Do we meet the goal of pharmacokinetics and pharmacodynamics in critically ill patients receiving beta-lactam antibiotics?

Introducción: Los pacientes críticamente enfermos presentan cambios fisiopatológicos que alteran las concentraciones de antibióticos betalactámicos. El objetivo fue determinar si las dosis de uso habitual en pacientes críticos alcanzan las concentraciones asociadas con mayor actividad y establecer las variables de PK/PD que se asocian con concentraciones subóptimas de antibiótico.Métodos: Estudio prospectivo realizado en una terapia intensiva de adultos en un periodo de 13 meses. Se incluyeron pacientes que recibieron cefazolina, ceftriaxona, ceftazidima o meropenem. Se realizó dosaje de concentración de antibiótico en plasma en el 50% del intervalo de dosis. Se calculó la concentración de antibiótico libre y se comparó con el objetivo 50% fT>CIM y el objetivo 50% fT>CIM x 4 para los microorganismos susceptibles definidos, según criterios del CLSI. Se comparó el grupo de pacientes que cumplió el objetivo 50% fT>CIM x 4 con el que no, en términos de variables de PK/PD.Resultados: Se incluyeron 29 determinaciones y 55 comparaciones. En el 92,7% de los casos se alcanzó el objetivo 50% fT>CIM y en el 61,8% el objetivo 50% fT>CIM x 4. En el peor escenario, es decir considerando el germen susceptible con CIM más alta, solo el 48,3% de los pacientes cumplieron el objetivo 50% fT>CIM x 4. Los pacientes que no llegaron al objetivo 50% fT>CIM x 4 tuvieron mayor RESUMENARTÍCULO ORIGINALaclaramiento renal que los que sí lo hicieron (160 vs 108,5 ml/min/1,73m2, p= 0,01). Conclusiones: un gran porcentaje de pacientes críticos que recibe betalactámicos no alcanza las metas de PK/PD recomendadas en la actualidad

Introduction: critically ill patients have physiopathological changes that upset the concentrations of beta-lactam antibiotics. The aim was to determine if the doses of usual use in critically ill patients reach the concentrations associated with maximal activity and to establish the variables of PK/PD that are associated with suboptimal concentrations of antibiotic. Methods: prospective study conducted in an intensive therapy of adults in a period of 13 months. Patients who received cefazolin, ceftriaxone, ceftazidime or meropenem were included. Dosage of antibiotic concentration in plasma was performed at 50% of the dose interval. The concentration of free antibiotic was calculated and compared with the objective 50% fT>MIC and the objective 50% fT>MIC x 4 for susceptible microorganisms, according to CLSI criteria. The group of patients who met the 50% objective fT>MIC x 4 was compared with the one who did not, in terms of PK/PD variables. Results: 29 determinations and 55 comparisons were included. The objective 50% fT>MIC was reached in 92.7% of the cases and the target 50% fT>MIC x 4 was achieved in 61.8%. In the worst scenario, that is, considering the germ susceptible with MIC higher, only 48.3% of patients met the objective 50% fT>MIC x 4. Patients who did not reach the goal 50% fT>MIC x 4 had greater renal clearance than those who reached the goal (160 vs 108.5 ml/min/1.73m2, p=0.01). Conclusions: a large percentage of critically ill patients receiving beta-lactams do not reach the PK/PD goals recommended nowadays

Avaliação da infusão de antimicrobianos tempo-dependentes em uma unidade de terapia intensiva de um hospital de Sistema único de Saúde de Porto Alegre / Evaluation of infusion of antimicrobials time-dependents in one critical care unit of one hospital of Sistema Único de Saúde of Porto Alegre

Estudos mostram que há melhor benefício clínico e econômico quando antimicrobianos tempo-dependentes são administrados em tempo de infusão prolongado. Há dois anos foi implementada a administração de 4 beta-lactâmicos em tempo de infusão estendida na unidade de terapia intensiva (UTI) do Hospital Nossa Senhora da Conceição (HNSC). Sabendo que mudanças de rotinas na administração de medicamentos podem aumentar o erro de medicação, o objetivo deste trabalho foi avaliar a administração por tempo de infusão estendida de piperacilina-tazobactam, meropenem, cefepima e ceftazidima nas 4 áreas da UTI do HNSC. Trata-se de um estudo observacional longitudinal, no qual foram analisadas 568 prescrições de antimicrobianos e acompanhadas 374 administrações destes fármacos sendo avaliado tempo de infusão dos medicamentos, atraso do horário da infusão, forma de infusão e intervenções farmacêuticas. O período de coleta foi de abril a julho de 2018. Não foram identificadas diferenças em relação às variáveis entre as áreas. Apesar das frequências de administração prescritas estarem adequadas (91%), 20% das vias de administração prescritas não eram para infusão estendida, induzindo a um possível erro de medicação. O turno da noite foi o que apresentou um maior percentual de IF (52%), e o cefepima e o ceftazidima foram os medicamentos com maior problemas de prescrição e de administração, de acordo com as IF, 54% e 44% respectivamente. O tempo de administração foi inferior ao preconizado em 21% e 18% das administrações, respectivamente. Quando a equipe se depara com alguma rotina diferente ou medicamento pouco prescrito aumentam as chances de acontecer erros de medicação. A implementação adequada de um protocolo institucional, elaborado e discutido por todas as equipes e em todos os turnos, é necessária e benéfica nas unidades de internação. (AU)

Avaliação da infusão de antimicrobianos tempo-dependentes em uma unidade de terapia intensiva de um hospital de Sistema Único de Saúde de Porto Alegre / Evaluation of infusion of antimicrobials time-dependents in one critical care unit of one hospital of Sistema Único de Saúde of Porto Alegre

Estudos mostram que há melhor benefício clínico e econômico quando antimicrobianos tempo-dependentes são administrados em tempo de infusão prolongado. Há dois anos foi implementada a administração de 4 beta-lactâmicos em tempo de infusão estendida na unidade de terapia intensiva (UTI) do Hospital Nossa Senhora da Conceição (HNSC). Sabendo que mudanças de rotinas na administração de medicamentos podem aumentar o erro de medicação, o objetivo deste trabalho foi avaliar a administração por tempo de infusão estendida de piperacilina-tazobactam, meropenem, cefepima e ceftazidima nas 4 áreas da UTI do HNSC. Trata-se de um estudo observacional longitudinal, no qual foram analisadas 568 prescrições de antimicrobianos e acompanhadas 374 administrações destes fármacos sendo avaliado tempo de infusão dos medicamentos, atraso do horário da infusão, forma de infusão e intervenções farmacêuticas. O período de coleta foi de abril a julho de 2018. Não foram identificadas diferenças em relação às variáveis entre as áreas. Apesar das frequências de administração prescritas estarem adequadas (91%), 20% das vias de administração prescritas não eram para infusão estendida, induzindo a um possível erro de medicação. O turno da noite foi o que apresentou um maior percentual de IF (52%), e o cefepima e o ceftazidima foram os medicamentos com maior problemas de prescrição e de administração, de acordo com as IF, 54% e 44% respectivamente. O tempo de administração foi inferior ao preconizado em 21% e 18% das administrações, respectivamente. Quando a equipe se depara com alguma rotina diferente ou medicamento pouco prescrito aumentam as chances de acontecer erros de medicação. A implementação adequada de um protocolo institucional, elaborado e discutido por todas as equipes e em todos os turnos, é necessária e benéfica nas unidades de internação. (AU)

Ronda clínica y epidemiológica Club de revistas: journal club / Ronda clínica e epidemiológica / Clinical and epidemiological round: Clube de revistas

En esta nueva edición de Ronda Clínica y Epidemiológica analizamos cinco estudios que consideramos importantes para la actualidad de la práctica clínica. El estudio RENALRIPC en el cual Zarbock y colaboradores sugieren que el acondicionamiento isquémico remoto previo a cirugía cardiovascular reduce el riesgo de presentar lesión renal aguda. El estudio CAP-START en el que Postma y colaboradores muestran que el uso de monoterapia con betalactámicos no es inferior a la combinación de estos con macrólidos o a las fluoroquinolonas para prevenir mortalidad a 90 días en pacientes con neumonía adquirida en la comunidad. El estudio STOPAH revela que ni la pentoxifilina ni la prednisolona parecen tener efecto significativo en la mortalidad a 28 días de los pacientes con hepatitis alcohólica grave. Andersson y colaboradores presentan un estudio en el cual se evidencia que postergar al menos 3 minutos el pinzamiento del cordón umbilical al nacimiento puede significar un mejor desarrollo cognitivo a los 4 años de edad, en comparación con el pinzamiento temprano. Finalizamos con una nota de prensa del Instituto de Alergias y Enfermedades Infecciosas de Estados Unidos sobre el estudio START, mostrando que el inicio de la terapia antirretroviral en pacientes con infección por VIH cuando el recuento de CD4+ es mayor de 500 células/μL reduce significativamente el riesgo de desenlaces adversos, comparado con aquellos en los que se inicia cuando el recuento de CD4+ es de 350 células/μL o menos.

In this new edition of Ronda Clínica y Epidemiológica, five studies that we consider important in today's clinical practice are analyzed. The RENALRIPC study, in which Zarbock et al., suggest that remote ischemic preconditioning previous to cardiovascular surgery reduces the risk of acute kidney injury. The CAP-START study, in which Postma et al., show that the use of monotherapy with beta-lactams was not inferior to their combination with macrolides or to the use of monotherapy with fluoroquinolones in reducing 90-days mortality in patients with community acquired pneumonia. The STOPAH study, in which neither pentoxifylline nor prednisolone demonstrated a significant effect in preventing 28-day mortality in patients with severe alcoholic hepatitis. Andersson et al., present a study which shows that delaying the clamping of the umbilical cord may lead to a superior cognitive development at the age of four, compared with those in which the clamping was done earlier. Finally, we include an extraordinary press report of the National Institute of Allergy and Infectious Diseases regarding the START study, showing that the start of antiretroviral treatment in patients infected with HIV when the CD4+ cell count is higher than 500/μL significantly reduces the risk of adverse outcomes, when compared with those in which therapy is started when CD4+ cell count declined to 350/μL or less.

Nesta nova edição de Ronda Clínica e Epidemiológica analisamos cinco estudos que consideramos importantes para a atualidade da prática clínica. O estudo RENALRIPC no qual Zarbock e colaboradores sugerem que o acondicionamento isquêmico remoto prévio a cirurgia cardiovascular reduz o risco de apresentar lesão renal aguda. O estudo CAP-START no que Postma e colaboradores mostram que o uso de monoterapia com beta-lactâmicos não é inferior à combinação destes com macrólidos ou às fluoroquinolones para prevenir mortalidade a 90 dias em pacientes com pneumonia adquirida na comunidade. O estudo STOPAH revela que nem a pentoxifilina nem a prednisolona parecem ter efeito significativo na mortalidade a 28 dias dos pacientes com hepatite alcoólica grave. Andersson e colaboradores apresentam um estudo no qual se evidência que postergar ao menos 3 minutos o estrangulamento do cordão umbilical ao nascimento pode significar um melhor desenvolvimento cognitivo aos 4 anos de idade, em comparação com o estrangulamento precoce. Finalizamos com uma nota de imprensa do Instituto de Alergias e Doenças Infecciosas de Estados Unidos sobre o estudo START, mostrando que o início da terapia antirretroviral em pacientes com infecção por HIV quando a recontagem de CD4+ é maior de 500 células/μL reduz significativamente o risco de desenlaces adversos, comparado com aqueles nos que se inicia quando a recontagem de CD4+ é de 350 células/μL ou menos.

Bioequivalencia de dos formulaciones de amoxicilina-ácido clavulánico para uso oral en perros / Bioequivalence of two amoxicillin-potassium clavulanate oral preparations in dogs

The aim of this trial was to carry out a bioequivalence (BE) study in dogs using a generic preparation of amoxicillin-potassium clavulanate vs a commercially available reference preparation, both claiming to achieve plasma concentrations that allow a 12 h dosing interval after oral administration. The oral pharmacokinetic profiles of a single dose of each preparation were carried out in 12 adult mongrel dogs in a crossover model with a 10 day washout period at a dose of 12.5 mg/kg of trihydrate amoxicillin and potassium clavulanate as tablets. A composite determination of amoxicillin-potassium clavulanate concentration in each sample of plasma was carried out in triplicate, using a microbiological agar diffusion analysis. Pharmacokinetic analysis was carried out with a non-compartmental model. Statistical analysis of pharmacokinetic variables was carried out by ANOVA and Bonferroni t test, setting a P < 0.05. In accordance with international standards, it was found that the generic preparation failed to be bioequivalent, i.e: AUC0-∞ 9.08 ± 0.26 μg h/ml and Cmax 5.48 ± 0.19 μg/ml for the generic preparation vs AUC0-∞ 13.28 ± 0. 30 μg h/ml and Cmax 2.9 ± 0.17 μg/ml for the reference one. A 0.25 μg/ml breakpoint can be set as minimum effective plasma concentration for amoxicillin; hence the generic preparation requires a dose interval of eight h.

El objetivo de este trabajo fue determinar la bioequivalencia entre dos preparados comerciales de amoxicilina-ácido clavulánico disponibles en forma de tableta para uso oral en perros, y cuyo intervalo de dosificación indicado por los fabricantes es de 12 horas. Se calculó el perfil farmacocinético de cada preparado, a una dosis oral de 12.5 mg/kg de amoxicilina y ácido clavulánico en doce perros adultos mediante un modelo cruzado. Se determinó la concentración activa de la combinación de ambos fármacos en cada muestra de plasma, utilizando un método de análisis microbiológico por difusión en agar. El cálculo farmacocinético se llevó a cabo con un modelo no compartamental y los valores obtenidos se analizaron mediante un ANDEVA y prueba T de Bonferroni, con una P < 0.05. Tomando en cuenta las pautas internacionales, la formulación genérica resultó no ser bioequivalente a la de referencia. Esto es, se obtuvieron valores de AUC0-∞ 9.08 ± 0.26 μg h/ml y Cmax 5.48 ± 0.19 μg/ml para el genérico vs AUC0-∞ 13.28 ± 0. 30 μg h/ml y Cmax 2.9 ± 0.17 μg/ml para el de referencia. Si se considera un punto de inflexión para bacterias susceptibles, de 0.25 μg/ml, el preparado genérico requiere un intervalo de dosificación de ocho horas.

Klebsiella pneumoniae como patógeno intrahospitalario: epidemiología y resistencia / Klebsiella pneumoniae as a nosocomial pathogen: epidemiology and drug resistance

La resistencia bacteriana es un problema serio, de magnitud creciente y presentación universal, que reviste gran importancia, especialmente en los ambientes hospitalarios; los microorganismos más frecuentemente aislados de pacientes con infecciones intrahospitalarias son Staphylococcus aureus y Escherichia coli. En Medellín, sin embargo, Klebsiella pneumoniae ha cobrado gran importancia en años recientes debido a su gran incremento como agente causal de ese tipo de infecciones, lo que motiva esta revisión. Se incluyen los siguientes aspectos: microbiología, epidemiología, diseminación, resistencia a los beta-lactámicos y sus mecanismos, impacto clínico e importancia del problema en la ciudad.

Worldwide, bacterial resistance is an increasingly serious problem, especially in hospital environments. Staphylococcus aureus and Escherichia coli are the most frequently isolated microorganisms in patients with nosocomial infections. In Medellín, Colombia, however, Klebsiella pneumoniae has become increasingly important in this kind of infection, for which reason this review was carried out. It includes the following aspects: microbiology, epidemiology, dissemination, resistance to betalactamic antibiotics and its mechanisms, clinical impact and importance of the problem in this city.

Reações de hipersensibilidade a medicamentos: parte II / Drug hypersensivity reactions: part II

As reações de hipersensibilidade a medicamentos são comuns na prática clínica. A maioria das reações ocorrem por mecanismos não-imunológicos e não existem provas diagnósticas aplicáveis a todas as situações. O diagnóstico é particularmente complexo em pacientes em uso de vários medicamentos. Na Parte II do artigo sobre Hipersensibilidade a Medicamentos os autores analisam especificamente as reações a determinados qrupos de medicamentos: analgésicos e AINE, antibióticos, anticonvulsivantes, anestésicos locais, látex no ambiente cirúrgico, relaxantes neuromusculares, contrastes radiológicos e a situação especial de pacientes sensíveis a vários grupos de fármacos. O conhecimento das características das reações e da conduta mais apropriada determinam o sucesso no diagnóstico e orientação do paciente.

Adverse drug reactions are common conditions in clinical practice. The majority of these reactions occurs through non-immunologic mechanisms and there are no available validated diagnostic methods for all the situations. Diagnosis is specially difficult in patients who are using many medications. In Part II of Drugs Hypersensitivity authors analyse reactions to specifics drugs groups, as analgesics and NSAID, antibiotics, anticonvulsivants, local anesthetics, latex on surgical environment, neuromuscular relaxants, radiologic contrasts, and the special condition of patients with multiple drugs sensitivities. The knowledge of charatcteristics of the reactions and more appropriate management determine success in diagnosis and patient's guidance.

Sensibilidad de cepas de Pseudomonas aeruginosa frente a beta-lactámicos / Beta-lactams susceptibility in Pseudomonas aeruginosa strains

Los pacientes portadores de enfermedad fibroquística presentan manifestaciones respiratorias a repetición o crónicas, las cuales se acompañan de infecciones bacterianas. Pseudomonas aeruginosa es la especie bacteriana que se aísla con mayor frecuencia en estos pacientes a partir de muestras de origen respiratorio. Teniendo en cuenta que las infecciones por esta bacteria son difíciles de tratar y que la terapia usualmente empleada es la combinación de un aminoglucósido con un antibiótico beta-lactámico, se analizó el comportamiento por el método de microdilución en caldo de 54 cepas aisladas de pacientes con fibrosis quística frente a cuatro beta-lactámicos (carbenicilina, azlocilina, cefotaxima, ceftazidima), y se observó que el 85% de las cepas fueron sensibles a ceftazidima, 83% a azlocilina, 37% sensibles a carbenicilina, y solamente un 20% de las cepas estudiadas fueron sensibles a cefotaxima. Los resultados evidencian que ceftazidima continúa siendo un beta-lactámico de elección en el tratamiento de las infecciones causadas por Pseudomonas aeruginosa en pacientes con fibrosis quística.

Repetitive or chronic respiratory infections are common in cystic fibrosis patients, usually due to Pseudomonas aeruginosa. The recommended therapy is the combination of one aminoglycoside with a beta-lactam antibiotic. For this reason, the susceptibility of 54 Pseudomonas aeruginosa isolated obtained from the respiratory tract of cystic fibrosis patients to four beta-lactams was analysed. The study was performed by broth microdilution. Ceftazidime was the most active agent against Pseudomonas aeruginosa (85% of the total strains being susceptible).. Eighty three percent of the strains were inhibited by azlocillin and 37% by carbenicillin. Only 20% of all studied strains were susceptible to cefotaxime.